INHIBITION OF SATIETY INDUCED BY ACTIVATION OF HYPOTHALAMIC CB1 RECEPTORS

ANA MARÍACRUZ MARTÍNEZ1, BRENDA GONZÁLEZ HERNÁNDEZ2, NANCY MÓNICA CENDEJAS TREJO3, JUAN MANUEL MANCILLA DÍAZ3, BENJAMÍN FLORÁN GARDUÑO4, RODRI­GO ERICK ESCARTÍN PÉREZ3,4

1 SECCIÓN EXTERNA DE FARMACOLOGÍA DEL CINVESTAV

2 FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS, UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN

3 LABORATORIO DE NEUROBIOLOGÍA DE LA ALIMENTACIÓN, FES IZTACALA, UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

4 DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA, BIOFÍSICA Y NEUROCIENCIAS DEL CINVESTAV

Resumen

El sistema de los endocanabinoides participa de manera importante en la modula­ción de la ingesta de alimento, principalmente vía receptores a canabinoides CB1 (CB1R). Los CB1R se expresan en el núcleo paraventricular hipotalámico (NPH) y se ha propuesto que éstos participan en la modulación canabinoide de la alimen­tación, aunque el mecanismo conductual asociado no ha sido plenamente diluci­dado. El objetivo del presente estudio consistió en evaluar el papel que juegan los CB1R del NPH en la expresión de la saciedad alimentaria mediante el análisis de la secuencia de saciedad conductual (SSC). Ratas macho Wistar fueron canuladas unilateralmente en el NPH del lado derecho y recibieron una inyección intrahipo­tálamica del agonista de los CB1R, ACEA (0.25 µg); inmediatamente después de la inyección, se evaluó la SSC durante 2 horas. El análisis de la SSC mostró que la in­yección de ACEA previno la expresión de la saciedad y el efecto fue bloqueado por el antagonista de los receptores CB1, AM 251 (0.1 µg). Los resultados del presente estudio indican que los receptores CB1 del NPH tienen un papel inhibitorio del proceso de saciedad, lo que permite sugerir que el mecanismo conductual asociado a los efectos de los canabinoides sobre la alimentación involucra a la inhibición de la expresión de la saciedad.

Palabras clave: canabinoides, receptores CB1, núcleo paraventricular hipotalámico (NPH), secuencia de saciedad conductual (SSC), ratas.

Abstract

The endocannabinoid system plays an important role in feeding behavior regulation, mainly via CB1 receptors (CB1R). The CB1R are expressed in the paraventricular hypothalamus (PVN) and it has been proposed that these receptors are mediators of the cannabinoid-induced hyperphagia; however, the behavioral mechanism has not been fully characterized. The aim of the present study was to assess the role of PVN CB1R on the expression of satiety using the behavioral satiety sequence analy­sis (BSS). Male Wistar rats were cannulated unilaterally in the right PVN, they were injected with the CB1R agonist, ACEA (0.25 µg), and the BSS was evaluated during 2 hours. The BSS analysis showed that ACEA administration prevented the satiety expression and the CB1R antagonist, AM 251 (0.25 µg), blocked the effect. The present results showed that the CB1R play a inhibitory role on satiety, which strongly suggest that the behavioral mechanism related to the cannabinoid-induced effects involves the inhibition of satiety expression.

Keywords: Cannabinoids, CB1 receptors, PVN, BSS, food intake, rats.