DISSOCIATION OF ANXIOLYTIC AND AMNESIC EFFECTS IN THE ELEVATED T-MAZE

JOSÉ GUADALUPE GÓMEZ-ROMERO, MARÍA R. A. GONZÁLEZ-LÓPEZ, NORMA GARCÍA-SALDÍVAR, J. C. PEDRO ARRIAGA Y SARA EUGENIA CRUZ-MORALES*

PSICOFARMACOLOGÍA, FES-IZTACALA, UNAM, MÉXICO

Resumen

La administración de benzodiazepinas produce efectos ansiolíticos y amnésicos. Los ansiolíticos no benzodiazepínicos, como la buspirona (BU), parecen tener pocos efectos amnésicos, pero los resultados obtenidos varían con los procedimientos usados para evaluar esos efectos. El laberinto elevado en T (LET) es un procedimiento que permite evaluar al mismo tiempo el efecto amnésico y el ansiolítico. En el presente estudio comparamos los efectos de la administración de escopolamina (E), un antagonista colinérgico clásico con efectos amnésicos, y de dos ansiolíticos, diazepam (DZ) y buspirona sobre la ejecución en el LET. Para ello, ratas Wistar machos (200-250 g) fueron evaluadas en el LET después de uno de los siguientes tratamientos: E (0.5, 1, 3 mg/kg), DZ (2, 5 mg/kg), BU (2, 5 mg/kg) o salina (SAL). El día de entrenamiento cada sujeto fue inyectado y puesto en el brazo cerrado y se midió el tiempo de permanencia en este brazo (evitación) (EV), lo cual fue seguido por otros dos ensayos de EV. A continuación, cada sujeto fue puesto en el brazo abierto y se midió el tiempo en que el sujeto tardó en volver al brazo cerrado (latencia de escape) (ES). En la prueba de retención las latencias de EV y de ES fueron registradas a las 24 h sin la administración de los fármacos. Se observó un deterioro importante en las latencias de evitación en la

adquisición y retención en los grupos tratados con E en comparación con los que recibieron salina; no se observaron cambios en las latencias de escape. Efectos similares, pero en menor grado fueron observados en las latencias de evitación y retención en los grupos tratados con DZ; se observó un aumento en las latencias de escape sugiriendo un efecto ansiolítico. La BU no tuvo efectos en las latencias de evitación en la adquisición y en la retención; en los animales tratados con la mayor dosis de BU se observó un aumento en las latencias de escape en el primer día, por lo que se sugiere que el fármaco tuvo un efecto ansiolítico. A partir de los resultados del estudio sugerimos que la E induce efectos amnésicos pero no ansiolíticos, mientras que el DZ y la BU tienen efectos ansiolíticos; pero sólo el DZ induce amnesia anterógrada, y que estos efectos pueden ser disociados usando el LET.

Palabras clave: memoria, ansiedad, laberinto elevado en T, escopolamina, diazepam, buspirona.

Abstract

Benzodiazepines administration produces amnesic and anxiolytic effects. The non-benzodiazepine anxiolytics, like buspirone (BU), seems to have low amnesic effects, but the results obtained vary with the procedures used to evaluate these effects. The elevated T-maze (ETM) is a procedure that allows evaluating both, the amnesic and anxiolytic effects. In the present study, we examined the effect of the administration of a cholinergic antagonist, scopolamine (SC), a classical amnesic agent, and two anxiolytics, diazepam (DZ) and BU in the ETM. Male Wistar rats (200-250 g) were tested in the ETM during 5 min after one of the following treatments: SC (0.5, 1, 3 mg/kg, DZ (2, 5 mg/kg), BU (2, 5 mg/kg) or saline (SAL). In training day each subject was injected and placed in the enclosed arm and the time remaining in this arm was registered; two subsequent avoidance trials (AV) were given. After avoidance trials, each subject was placed in the open arm and the latency to escape (ES) was recorded. In the retention test, the AV and ES latencies were recorded 24 hr after without the administration of the drug. Significant impairment was observed for avoidance latencies in acquisition and retention in the SC groups compared with saline; no changes were observed for escape latencies. Similar effects but in a lesser extent were observed for diazepam in acquisition and retention avoidance latencies; an increase in escape latencies was observed suggesting an anxiolytic effect. Buspirone had no effect in acquisition and retention avoidance latencies; in the animals treated with the higher dose of BU an increase in escape latencies was observed in the first day suggesting an anxiolytic effect. Present results suggest that SC has amnesic effects, but no anxiolytics, DZ and BU induced an anxiolytic effect, but only diazepam induced anterograde amnesia, and that these effects could be dissociated using the ETM.

Key words: memory, anxiety, elevated T maze, scopolamine, diazepam, buspirone.