UN MODELO EN RATA FRL DETERIORO COGNITIVO EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

CLAUDIO DA CUNHA1, RUI D. S. PREDIGER2 EDMAR MIYOSHI1,3, REINALDO N. TAKAHASHI2

1LABORATÓRIO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL, DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, UFPR, CURITIBA-PR, BRAZIL.

2DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS, UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA, UFSC, FLORIANÓPOLIS-SC, BRAZIL.

3DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE PONTA GROSSA, PONTA GROSSA-PR, BRAZIL.

Abstract

Although Parkinson’s disease (PD) is classically considered to be a motor system disease, subtle cognitive impairments can be observed even during the early phases of PD. In this article we review behavioral and neurochemical studies on the cognitive alterations observed in rats treated with intranigral infusion of the neurotoxin MPTP. The critical role of dopamine release in the dorsal striatum and its modulation by adenosine receptors is also reviewed as a potential strategy to treat the cognitive disabilities of PD patients who do not improve with levodopa therapy. Most of the impairments presented by rats treated with intranigral infusion of MPTP are similar to those observed during the early phase of PD, when a moderate loss of nigral dopamine neurons (40-70%) results in sensory and memory deficits with no major motor impairments. These animals also model the working memory and habit learning deficits, with long-term spatial (episodic) memories being mostly spared as observed in non-demented PD patients. The intranigral infusion of MPTP in rats has led to the development of useful models, which do not present gross motor impairments that would otherwise compromise the interpretation of the performance of the animals in cognitive tasks.

Keywords: Parkinson’s disease, learning, memory, cognition, MPTP, rats,animal model.

Resumen

Aunque el mal de Parkinson (DP) es considerado clásicamente como un desorden del sistema motor, pueden observarse ligeros deterioros cognitivos aun en las fases iniciales del DP. En este artículo revisamos estudios conductuales y neuroquímicos sobre alteraciones cognitivas observadas en ratas tratadas con infusiones intranigrales de la neurotoxina MPTP. El papel crítico de la liberación de dopamina en el estriado dorsal y su modulación por los receptores de adenosina también es revisada como una estrategia potencial para tratar los deterioros cognitivos en pacientes con desorden de Parkinson (PD) que no mejoran con la terapia de levo dopa. Resultados: La mayoría de de los daños presentados en ratas con infusiones intranigrales de MPTP son similares a los observados en las primeras fases de PD, una pérdida moderada de neuronas nigrales dopaminérgicas (40-70%) que causa déficits sensoriales y motores y poco deterioro motor. Estos animales también modelan los déficits de memoria de trabajo y aprendizaje de hábitos, con la memoria de largo plazo espacial (episódica) mayormente preservada como se observa en los pacientes sin DP. La infusión intranigral de MPTP en ratas a llevado al desarrollo de modelos útiles, ya que no presentan un deterioro motor excesivo que podría de otra manera comprometer la interpretación de la ejecución de los animales en tareas cognitivas.

Palabras clave: mal de Parkinson, aprendizaje, memoria, cognición, MPTP, ratas, modelo anima